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Este estudo identifica a superexpressão da glicoproteína GPNMB como um biomarcador chave e um mecanismo promotor de resistência aos inibidores de CDK4/6 no câncer de mama receptor de estrogênio positivo, sugerindo seu potencial como alvo terapêutico e ferramenta para selecionar pacientes que não se beneficiariam desse tratamento.
Este estudo mapeou a evolução longitudinal do ecossistema tumoral em 96 pacientes com glioblastoma através de perfilamento espacial de células únicas, identificando cinco trajetórias distintas que correlacionam nichos microambientais específicos com prognóstico clínico e resposta terapêutica, estabelecendo assim um novo quadro para estratificação e orientação de tratamentos.
Este estudo revela que a recorrência do câncer de pâncreas é impulsionada por uma co-evolução entre a sinalização oncogênica de KRAS e macrófagos imunossupressores LILRB4+, identificando o eixo KRAS-LILRB4 como um alvo terapêutico promissor para combater a progressão da doença.
Este estudo demonstra que a depleção do fator de choque térmico 1 (HSF1) em tumores malignos desencadeia uma catástrofe proteica letal e supressora de tumores ao comprometer a estabilidade do proteoma e a função mitocondrial, revelando assim a provocação de desequilíbrio proteico como uma estratégia terapêutica promissora contra o câncer.
Este estudo demonstra que uma protease engenheirada chamada RASp degrada especificamente a KRAS ativa em células de câncer de pâncreas, levando à inibição da sinalização MEK-ERK e à morte celular seletiva, enquanto células saudáveis permanecem pouco afetadas.
Este estudo demonstra que a saturação da depuração hepática, e não apenas a carga tumoral, é o principal determinante dos níveis elevados e do encurtamento característico do DNA livre de circulação (cfDNA) no câncer, redefinindo esses padrões fragmentômicos como consequências sistêmicas da dinâmica de depuração com valor prognóstico independente.
Este estudo demonstrou a viabilidade de gerar organoides derivados de derrame pleural maligno de pacientes com adenocarcinoma de pulmão e mesotelioma, validando-os como plataformas translacionais eficazes para perfilar a sensibilidade à quimioterapia e explorar terapias alternativas para tumores torácicos avançados.
Este estudo utiliza assinaturas transcriptômicas de células únicas para desenvolver uma terapia combinada estratificada e ancorada no carboplatina, identificando e validando adjuvantes eficazes contra a resistência ao tratamento no carcinoma seroso de alto grau.
Este estudo demonstra que a ativação do NF-κB canônico inibe a oncogenicidade da via RAS em leucemia linfoblástica aguda de células B ao induzir uma mudança de estado celular incompatível, sugerindo que a incompatibilidade entre vias de sinalização atua como um mecanismo de restrição ao desenvolvimento tumoral.
O estudo revela que a senescência induzida pela inativação de oncogenes, embora inicialmente restrinja o crescimento tumoral, paradoxalmente facilita a recorrência do câncer ao promover instabilidade genômica e remodelar o microambiente tumoral para um estado imunossupressor.
Os autores desenvolveram uma plataforma microfluídica de alto rendimento em formato de 384 poços para cultivar organoides derivados de pacientes, permitindo a análise multiparamétrica de fenótipos e ômicas que valida a ferramenta em contextos clínicos e revela novos mecanismos de resistência a medicamentos em câncer colorretal metastático.
Este estudo demonstra que a terapia pró-senescência, combinando os inibidores palbociclib e crizotinib, suprime o crescimento de tumores de melanoma independentemente do status de mutação BRAF/NRAS ao induzir senescência celular e ativar uma resposta imune antitumoral mediada por células T CD8+.
Este estudo avalia a viabilidade clínica da terapia evolutiva para o câncer de pulmão de células não pequenas metastático, demonstrando que, embora níveis de contenção mais altos possam aumentar o tempo de progressão em modelos teóricos, eles podem levar a falhas prematuras na presença de erros de medição e atrasos, sugerindo que protocolos com um único limite de contenção e ajustes dinâmicos são mais robustos para a implementação clínica real.
Este estudo caracteriza a paisagem proteica do linfoma de células do manto (MCL) através de perfis proteômicos de amostras primárias, identificando uma assinatura de 10 proteínas superexpressas, sete das quais não detectáveis por análise de RNA, que oferecem novos alvos terapêuticos para terapias personalizadas e CAR T-cell.
Este estudo demonstra que a resistência aos inibidores de PARP no câncer de ovário seroso de alto grau é caracterizada por uma remodelação espacial reprodutível do microambiente tumoral, marcada por programas transcricionais associados à hipóxia, maior compartimentalização estromal e exclusão de células imunes efetoras.
Este estudo demonstra que a acumulação de deoxiesfingolipídios em células de cancro do cólon ativa a via cGAS-STING1 através do stress mitocondrial e libertação de DNA, promovendo a infiltração de células imunitárias e suprimindo o crescimento tumoral, o que revela uma nova estratégia metabólica para a terapia oncológica.
Este estudo demonstra que a inibição da enzima ALC1 pode expandir com segurança a eficácia dos inibidores de PARP para diversos tipos de câncer de ovário, incluindo aqueles resistentes ou com amplificação de CCNE1, ao superar mecanismos de resistência e preservar a segurança em células saudáveis, com a sensibilidade terapêutica sendo previsível pelos níveis de fosfo-T21 RPA2.
Este estudo identifica um novo sítio de ligação bivalente e de alta afinidade para inibidores de MYC, formado pela interação entre os domínios bHLH e eMBII, cuja ligação é potencializada pela acetilação da lisina K148, oferecendo uma nova estratégia para o direcionamento seletivo da forma oncogênica acetilada de MYC.
Este estudo demonstra que a ablação térmica por ultrassom focalizado combinada com agonismo de CD40 reprograma a imunidade tumoral em modelos de câncer de mama murino, induzindo regressão duradoura, memória imunológica e proteção sistêmica contra recidivas.
Este estudo apresenta um framework de dados de célula única multimodal que aproveita os atrasos temporais entre mRNA e proteína para identificar e quantificar transições de estado celular no câncer, revelando assinaturas moleculares de plasticidade que predizem a resposta terapêutica e o prognóstico em diversos tipos tumorais.